,,

技術專欄

血管生成——靶向VEGF

供稿：市場部

發布時間：2023-09-15

瀏覽量：589次

血管生成

腫瘤細胞是人體內異常增殖的細胞，為了滿足代謝機能的需求，需要新生血管為腫瘤細胞的生長帶來充足的養料和氧氣，同時帶走代謝廢物，維持腫瘤細胞的正常新陳代謝。因此，在腫瘤組織微環境中促血管生成因子和抗血管生成因子的動態平衡被打破（腫瘤細胞分泌大量促血管生成因子），朝著促血管生成的方向偏移，這種腫瘤組織內新生血管的產生機制被稱為腫瘤的“血管生成作用”。

促血管生因子和抑制血管生成因子的動態均衡

VEGF是血管生成的最重要的誘導因子，其成員包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE、VEGFF、PIGF。

01?VEGF與VEGFR信號通路的調節機制及血管生成

VEGF調節腫瘤的血管生成，主要通過和其受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）結合，從而激活細胞內信號通路。VEGFR和VEGF蛋白結合后，其胞內信號轉導區的酪氨酸隨即發生磷酸化，激活細胞內信號通路，最終導致血管內皮細胞的生長、增殖和成熟，促進新生血管的生成。

02?VEGFR介導細胞內信號通路在腫瘤血管生成中的作用

VEGF與VEGFR1結合后激活轉錄因子NFκB信號通路，從而抑制DC細胞成熟。VEGFR2通過激活ERK信號通路，誘導內皮細胞的增殖。另外，VEGFR2通過激活PI3K/AKT信號通路，改變血管通透性并維持上皮細胞活性。最后，VEGFR2通過激活p38信號通路，誘導內皮細胞的遷移。同時VEGF還會與表皮細胞的NRP結合，進一步提高VEGFR2介導的信號通路。

03?VEGF作為抗腫瘤治療的重要靶點：調控血管生成的關鍵角色

大多數惡性腫瘤中都能觀察到VEGF高表達。腫瘤細胞和周圍基質分泌的VEGF刺激內皮細胞，導致腫瘤內部和周圍血管異常增長、血管的結構和功能異常。因此VEGF在腫瘤血管生成中的核心作用使其成為抗腫瘤治療的重要靶點。

ELK Biotechnology作為生命科學及醫學領域的蛋白抗體供應商，可為其相關研究提供高品質的試劑，現將部分產品列出以便大家參考，詳情見下表：

參考文獻：

[1] Apte R S, Chen D S, Ferrara N. VEGF in signaling and disease:?beyond discovery and development[J]. Cell, 2019, 176(6): 1248-1264.

[2] Samson M, et al. (2004) Human endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor: expression early in development and in Leydig cell tumors suggests roles innormal and pathological testis angiogenesis. J Clin Endocrinol Metab, 89(8):4078–4088.

[3]?潘之光, et al. (2017)血管內皮生長因子促損傷腦內神經血管單元的重構生理學報69(1): 96–108.